Механизм, с помощью которого активные формы кислорода (АФК), вырабатываемые в результате окислительного стресса, способствуют старению клеток, был подробно изучен. Целью данного исследования было проверить профилактическое или терапевтическое действие экзосом, полученных из мезенхимальных стволовых клеток (MSC-Ex), на продукцию АФК, индуцированную окислительным стрессом в фибробластах кожи человека, и прояснить механизмы, способствующие клеточному старению.
В системе, где H2O2 наносили на фибробласты кожи, исследователи оценили эффекты применения MSC-Ex до и после окислительного стресса и измерили колебания нескольких сигнальных молекул, участвующих в последующих реакциях внутриклеточного стресса. Экзосомы выделяли из МСК (MSC-Ex) и нормальных фибробластов кожи человека (NHDFs, NHDF-Ex) до и после воздействия H2O2. NHDF обрабатывали экзосомами до и после воздействия H2O2. Экспрессия мРНК (аквапорин-1 и аквапорин-3) и секреция гиалуроновой кислоты, связанные с увлажнением кожи, были снижены при обработке H2O2, тогда как MSC-Ex обратила эти эффекты вспять. Клеточное старение, индуцируемое H2O2, также воспроизводилось в фибробластах. (В частности, снижение уровня SIRT1 со временем привело к увеличению экспрессии ацетилированного p53, что вызвало экспрессию p21, молекулы, находящейся ниже по течению от p53, и остановило клеточный цикл, что привело к старению клеток). MSC-Ex усилил эти системы передачи сигналов. MSC-Ex также эффективно блокировал повышение активности β-галактозидазы и накопление АФК в клетках. Этот эффект был сильнее, чем у NHDF-Ex.
В заключении, было обнаружено, что MSC-Ex защищают от старения эпидермиса и клеток, вызванного окислительным стрессом.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145535/
В системе, где H2O2 наносили на фибробласты кожи, исследователи оценили эффекты применения MSC-Ex до и после окислительного стресса и измерили колебания нескольких сигнальных молекул, участвующих в последующих реакциях внутриклеточного стресса. Экзосомы выделяли из МСК (MSC-Ex) и нормальных фибробластов кожи человека (NHDFs, NHDF-Ex) до и после воздействия H2O2. NHDF обрабатывали экзосомами до и после воздействия H2O2. Экспрессия мРНК (аквапорин-1 и аквапорин-3) и секреция гиалуроновой кислоты, связанные с увлажнением кожи, были снижены при обработке H2O2, тогда как MSC-Ex обратила эти эффекты вспять. Клеточное старение, индуцируемое H2O2, также воспроизводилось в фибробластах. (В частности, снижение уровня SIRT1 со временем привело к увеличению экспрессии ацетилированного p53, что вызвало экспрессию p21, молекулы, находящейся ниже по течению от p53, и остановило клеточный цикл, что привело к старению клеток). MSC-Ex усилил эти системы передачи сигналов. MSC-Ex также эффективно блокировал повышение активности β-галактозидазы и накопление АФК в клетках. Этот эффект был сильнее, чем у NHDF-Ex.
В заключении, было обнаружено, что MSC-Ex защищают от старения эпидермиса и клеток, вызванного окислительным стрессом.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145535/